2022年5月，药物化学权威期刊《Journal of Medicinal Chemistry》发表了我院周德敏团队的最新研究成果 - “Discovery of Pentacyclic Triterpenoid PROTACs as a Class of Effective Hemagglutinin Protein Degraders”，该工作得到了国家自然科学基金及国家重大研发计划项目的支持。

我国拥有悠久的中草药历史，在数千年的文化传承和历史积淀过程中，收录并记载了许多如板蓝根、柴胡、葛根等与抗病毒功能相关的天然中草药。北京大学药学院周德敏研究团队长期关注这类中药究竟有没有抗病毒活性？如果有，其抗病毒的物质基础是什么？基于这样的物质基础能否促进人类对病毒感染过程及调控的认识，甚至开发出新型抗病毒药物？为回答以上问题，该团队集中于病毒-宿主细胞识别、膜融合过程,借助于中药所富含的天然产物，发现了三萜天然产物广谱抑制流感、埃博拉和HIV等病毒感染的共性作用靶点和机制。

更进一步，该团队针对因药物结合诱发突变带来的耐药性问题，并借助PROTAC定向降解蛋白技术特征，将与流感病毒血凝素蛋白（HA）结合的齐墩果酸（OA），分别与CRBN和VHL两种E3连接酶配体连接，建立了五环三萜细胞内靶向降解血凝素蛋白的方法，实现了五环三萜抗病毒作用由细胞膜外向细胞内的跨越，并有助于克服因突变导致的耐药性。

五环三萜介导PROTAC新型流感病毒血凝素降解剂